Lp(a) como factor de riesgo cardiovascular en la HF

Las personas con hipercolesterolemia familiar (HF) siguen presentando un riesgo residual elevado de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA), a pesar de una reducción intensa del colesterol-LDL. Resultados recientes del estudio SAFEHEART muestran que una concentración de Lp(a) ≥50 mg/dL se asocia con un riesgo cardiovascular mayor en personas con HF sin enfermedad cardiovascular previa.

La elevación de Lp(a) es frecuente en pacientes con HF y constituye uno de los predictores independientes de eventos cardiovasculares. En un análisis reciente del estudio de cohorte prospectivo SAFEHEART, que incluyó 4.736 participantes, 53,8 % eran mujeres y la mediana de edad fue de 45 años, el 27 % presentó concentraciones de Lp(a) ≥50 mg/dL. Tras una mediana de seguimiento de 14 años, la Lp(a) elevada se asoció con un incremento independiente del riesgo cardiovascular del 41 % en pacientes con HF sin ECVA previa, tras ajustar por otros factores de riesgo. La coexistencia de HF y Lp(a) elevada supone la concurrencia de dos factores de riesgo de origen genético, con un incremento adicional del riesgo cardiovascular.

El mayor riesgo se observó en individuos que presentaban niveles elevados tanto de c-LDL como de Lp(a). Los análisis exploratorios sugirieron que las diferencias asociadas al riesgo de Lp(a) elevada eran menos evidentes cuando se alcanzaban niveles más bajos de c-LDL <100 mg/dL. Estos hallazgos respaldan la importancia de una reducción intensa del c-LDL y de la evaluación conjunta del c-LDL y la Lp(a), que ayuda a identificar a personas con HF que presentan un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular.

Estos resultados pueden tener implicaciones para demostrar si la reducción farmacológica de las concentraciones de Lp(a) reducen la ECVA. Recientemente, el ensayo clínico de uno de estos fármacos –pelacarsen– no ha mostrado reducción de los eventos cardiovasculares, a pesar de una reducción significativa de las concentraciones de Lp(a), en personas con ECVA previa. En este estudio no se incluyeron pacientes con HF, por lo que la falta de beneficio en la reducción de eventos cardiovasculares podría estar relacionado con el diseño del estudio y la falta de inclusión de pacientes con HF, que presentan una elevación de c-LDL a lo largo de la vida. Para contestar esta hipótesis, un ensayo de fase 3 con lepodisiran, un anti-Lp(a) de Lilly, evaluará si la reducción de la Lp(a) elevada en personas que aún no han sufrido un evento cardiovascular reducen la aparición eventos cardiovasculares. En este estudio, también se han incluido pacientes con HF. Estos resultados se esperan a partir del 2028.

Fuente: Estudio SAFEHEART y Fundación HF