Obicetrapib en el control lipídico de la HF
Obicetrapib es un inhibidor oral selectivo de la proteína de transferencia de ésteres de colesterol (CETP) que reduce el colesterol-LDL y otros parámetros aterogénicos cuando se añade al tratamiento hipolipemiante máximo tolerado. En un ensayo, obicetrapib redujo el colesterol LDL en un 35% en comparación con placebo en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HF) y colesterol LDL ≥70 mg/dL
En el ensayo BROOKLYN, obicetrapib 10 mg diarios redujo el colesterol LDL un 35% en los días 84 y 365 en comparación con placebo en pacientes con HF y colesterol LDL ≥70 mg/dL a pesar del tratamiento hipolipemiante a la dosis máxima tolerada. Obicetrapib también redujo los niveles de apoB, Lp(a) y aumentó los niveles de c-HDL en comparación con el placebo. La seguridad y tolerancia fue buena.
Este análisis responde a una pregunta clínica fundamental: cuál es el efecto adicional de obicetrapib cuando el paciente ya recibe tratamiento hipolipemiante, y si ese efecto es consistente entre las diferentes terapias farmacológicas. El valor del estudio reside en el uso de datos individuales de dos ensayos fase III y en la clasificación por escenarios terapéuticos habituales: estatina de distinta intensidad, uso o no de ezetimiba, presencia de iPCSK9, terapia combinada y un subgrupo relevante de intolerantes a estatinas.
La población agrupada representa un perfil de alto riesgo: predominio de enfermedad aterosclerótica y una proporción sustancial de pacientes con HF. Con relación al tratamiento de base, dos tercios recibían estatinas de alta intensidad, cerca de un tercio ezetimiba y un porcentaje pequeño de inhibidores de la PCSK9. Un 3,6 % no recibía tratamiento hipolipemiante y presentaba un colesterol-LDL basal más elevado. El hallazgo principal es una reducción de colesterol-LDL del 34,9 %. Con un colesterol-LDL basal medio cercano a 103 mg/dl, este efecto suele traducirse en una reducción absoluta clínicamente relevante en una proporción importante de pacientes.
Cabe destacar que la combinación a dosis fija de obicetrapib y ezetimiba alcanzó una reducción del c-LDL cercana al 50 % en pacientes con enfermedad CV aterosclerótica, HF o múltiples factores de riesgo. Aunque todavía está pendiente de confirmarse la evidencia a través de ensayos de seguridad cardiovascular y de seguimiento prolongado, los resultados preliminares son prometedores en la reducción de eventos CV.
Fuente; The BROOKLYN randomized clinical trial. Nat Med. 2026 Feb 27.
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