Nuevos inhibidores orales de PCSK9 para la reducción del colesterol

Dos nuevos y potentes inhibidores orales de PCSK9 se han incorporado al tratamiento para reducir el colesterol LDL en personas con Hipercolesterolemia Familiar y en pacientes con colesterol LDL elevado y enfermedad cardiovascular aterosclerótica.

La reducción de los niveles de colesterol-LDL es fundamental para la prevención primaria y secundaria de eventos cardiovasculares ateroscleróticos. Hasta ahora los inhibidores de PCSK9 disponibles, que han demostrado reducir los eventos cardiovasculares, se administran en inyección subcutánea. La nueva vía de administración oral puede ser una forma más cómoda en un tratamiento crónico.

Enlicitide, un inhibidor oral de PCSK9 de MSD, ha demostrado reducir los niveles de colesterol-LDL (c-LDL) en dos ensayos clínicos. El ensayo CORALreef HeFH, analizó a unos 300 pacientes adultos con Hipercolesterolemia Familiar (HF) que recibían tratamiento hipolipemiante estándar con estatinas. Durante el período del estudio, que fue de 24 semanas, la administración diaria de enlicitide produjo una reducción de c-LDL del 59,4% en comparación con el placebo.

Asimismo, en el segundo de los ensayos, el CORALreef Lipids, el tratamiento con la molécula logró una reducción del c-LDL del 56% en comparación con el placebo en la semana 24. El estudio incluyó a adultos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA) o con riesgo de padecerla, que recibían tratamiento hipolipemiante estándar con estatinas o bien presentaban intolerancia a estas. Los datos de perfil de seguridad en ambos ensayos fueron similares a los del placebo.

Otro inhibidor de PCSK9 oral en investigación, AZD0780 de AstraZeneca, ha mostrado resultados positivos en el ensayo PURSUIT de fase IIb con una reducción significativa del c-LDL cuando se administra junto con el tratamiento estándar con estatinas. A las 12 semanas, la administración de AZD0780 una vez al día produjo una reducción en el c-LDL del 51 %.

Actualmente está en desarrollo un estudio de fase III, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar el efecto de AZD0780 durante 52 semanas sobre el c-LDL en pacientes con colesterol elevado y ECVA clínica o en riesgo de un primer evento de enfermedad cardiovascular. La población del estudio son adultos ≥ 18 años con antecedentes de ECVA clínica o con riesgo de presentar un primer evento de ECVA.

En conclusión, la inhibición de PCSK9 por vía oral ha demostrado una reducción intensa y significativa del c-LDL que puede contribuir a un mejor control del c-LDL tanto en pacientes con HF como en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular ateroesclerótica.

Fuente: Congreso AHA 2025. JAMA Cardiology 2026. New England Journal Medicine 2026